科技网-上海生科院揭示四膜虫端粒酶组分p75-p45-p19是其独特的CST复合物

【逐日科技网】 国际学术期刊NatureStructuralandMolecularBiology于11月9日在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所国家蛋白质科学中心(上海)雷鸣研究组的最新研究成果TheTetrahymenatelomerasep75–p45–p19subcomplexisauniqueCSTcomplex，揭穿了端粒酶组分p75-p45-p19构成了4膜虫中独特的CST复合物。

端粒是真核生物染色体最末真个区域，虽然不具有编码蛋白质的功能，但是端粒对染色体的保护功能在基因完全性和细胞生理学其他方面的调理都起着相当重要的作用强拆违法有哪些手段，端粒长度的异常与癌症尽早衰等疾病之间存在密切关联。绝大多数真核生物可以利用端粒酶调控端粒的长度。在端粒研究领域独特模式生物4膜虫中，TERT、TER和p65构成了端粒酶的催化核心。除此之外，端粒酶另外3个蛋白组分p75、p45和p19可以构成1个亚复合物，其中任何1个组分的缺失都会导致4膜虫端粒DNA长度的异常，表明7⑷⑴复合物在调理端粒稳定性中扮演重要角色。但是，p75、p45和p19发挥上述作用的结构与功能的分子机制迄今为止其实不清楚。

在该研究中，万兵兵及其同事在研究员雷鸣的指导下，成功解析了p19、p45C和p45N-p19的晶体结构。CST复合物(由Cdc13/Ctc1-Stn1-Ten1等3个蛋白构成)是端粒末端构成与保护中的关键因子农村违建哪个部门管，在酵母、植物、动物等真核生物中高度守旧，但是在4膜虫中1直没有同源蛋白的信息报道。令人惊讶的是，虽然1级序列同源性较差，但是上述3级结构比对的结果表明p45和p19与Stn1和Ten1之间极其类似。同CST复合物类似，p75、p45和p19可以构成稳定的异源3聚体，并能够特异性地辨认与结合4膜段虫端粒单链DNA。进1步的体内实验表明，过表达野生型p45和p19能够勾引显著的端粒缩短，没法结合p45的突变体型p19的过表达则会导致G链长度的异常增加，而C链长度几近没有明显改变。上述结果揭穿了端粒酶7⑷⑴亚复合物就是4膜虫中的CST复合物和7⑷⑴在调和4膜虫端粒G链和C链DNA合成中的重要作用。

万兵兵和唐婷是该工作的共同第1作者如何知道土地拆迁性质，雷鸣和武健是该工作的共同通讯作者。该研究工作获国家科技部、国家自然科学基金委、中科院战略性先导科技专项(B类)的经费资助。